　　其中，核酸檢測(cè)的“假陰性”問(wèn)題備受關(guān)注，有專家曾反映，新冠病毒核酸檢測(cè)存在陽(yáng)性率低、有的病例重復(fù)檢測(cè)多次陰性后出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果、咽拭子標(biāo)本多次檢測(cè)陰性但最后在呼吸道灌洗液標(biāo)本中檢測(cè)出陽(yáng)性結(jié)果、CT影像篩查出現(xiàn)新型冠狀病毒肺炎特征但核酸檢測(cè)陰性等問(wèn)題。

　　核酸檢測(cè)“假陰性”的問(wèn)題需要得到足夠的重視。北京協(xié)和醫(yī)院黨委書(shū)記、生命中心臨床PI張抒揚(yáng)認(rèn)為，核酸假陰性涉及多方面問(wèn)題：

　　1.患者病程

　　不同病程期間，患者機(jī)體中的病毒載量不同。例如感染初期，患者自身攜帶病毒載量較低，可能造成檢測(cè)“假陰性”。患者逐漸康復(fù)后，病毒載量也逐步降低，此時(shí)核酸檢測(cè)陽(yáng)性率隨之下降。但目前報(bào)道有出院患者多次檢測(cè)陰性后“復(fù)陽(yáng)”的情況。這不一定是前幾次檢測(cè)結(jié)果的假陰性。此時(shí)患者是否存在間歇性排毒、另外是否仍具有傳染性，仍需進(jìn)一步臨床觀察與數(shù)據(jù)總結(jié)。

　　2.采樣部位

　　人體不同部位病毒載量具有差異是被廣泛認(rèn)知的。根據(jù)目前臨床報(bào)道和科學(xué)研究，下呼吸道標(biāo)本，例如吸痰、支氣管肺泡灌洗液等標(biāo)本中，病毒載量高于上呼吸道標(biāo)本，包括臨床最常采用的口咽拭子、鼻咽拭子等。另外目前報(bào)道，即使是上呼吸道標(biāo)本病毒載量也有所差異，目前認(rèn)為鼻咽拭子取樣優(yōu)于口咽拭子。因此我國(guó)新冠診療方案、以及及世界衛(wèi)生組織建議中，均推薦在可能的情況下采集下呼吸道標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)。然而，新冠感染患者初期主要是干咳，而在發(fā)熱門(mén)診等一線進(jìn)行肺泡灌洗等有創(chuàng)操作并不實(shí)際，所以目前臨床主要還是使用上呼吸道拭子標(biāo)本進(jìn)行篩檢。

　　3.采樣準(zhǔn)確性

　　鼻咽、口咽拭子采集，均需取到較深部的上皮細(xì)胞，才可能能夠檢測(cè)到病毒存在。但在一線工作負(fù)荷大、防護(hù)壓力大、應(yīng)急人員培訓(xùn)不足的情況下，對(duì)取樣質(zhì)量可能存在很大影響，例如采樣深度不夠、力度不夠；同時(shí)，包括醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用的采樣拭子是否合格，都可能會(huì)影響采樣準(zhǔn)確性。如果采樣不準(zhǔn)確，必然會(huì)導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果“假陰性”。

　　4.檢測(cè)試劑盒質(zhì)量差異

　　雖然國(guó)家已應(yīng)急審批了多種核酸檢測(cè)試劑盒，但由于大部分產(chǎn)品屬于應(yīng)急研發(fā)，并未經(jīng)過(guò)既往嚴(yán)格的體系優(yōu)化與性能驗(yàn)證，因此檢測(cè)試劑盒的質(zhì)量一定有所差異。我們協(xié)和醫(yī)院檢驗(yàn)科在此做過(guò)一些評(píng)價(jià)，特別對(duì)于上述提到因各種因素，標(biāo)本中病毒載量較少的情況，部分試劑盒檢測(cè)性能不很理想，可能產(chǎn)生“假陰性”。

　　5.其他影響因素

　　例如為保證生物安全，醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室在核酸檢測(cè)前需要對(duì)標(biāo)本進(jìn)行56攝氏度30分鐘以上的滅活處理。這對(duì)標(biāo)本中的病毒核酸含量可能產(chǎn)生降解等影響。但現(xiàn)有一些研究評(píng)價(jià)表明，目前使用的滅活操作影響不很顯著。

　　張抒揚(yáng)表示，目前從臨床到科研，都在盡力通過(guò)規(guī)范操作、試劑改良等方式探尋解決核酸檢測(cè)“假陰性”的解決方案。此外，包括抗體檢測(cè)等方法學(xué)投入使用，可以與核酸檢測(cè)形成互補(bǔ)。當(dāng)然，在臨床一線，結(jié)合臨床表現(xiàn)、流行病學(xué)史、以及其他檢驗(yàn)及影像學(xué)等指征，也可以幫助臨床進(jìn)行病例的臨床診斷。

（責(zé)編：鄢妮）